W jaki sposób NAC powinien być częścią diety zapobiegającej udarom

W jaki sposób NAC powinien być częścią diety zapobiegającej udarom?

N-acetylocysteina (NAC), postać aminokwasu cysteiny i jako powszechnie stosowany suplement diety, może zapobiegać udarom mózgu u osób z dziedziczną angiopatią amyloidową cystatyny C (HCCAA), czy rzadką chorobą genetyczną. Średnia długość życia osób z HCCAA wynosi zaledwie 30 lat, a większość z nich umiera w ciągu pięciu lat od pierwszego udaru mózgu, dlatego zmniejszenie częstości występowania udaru może okazać się kluczowe dla wydłużenia czasu przeżycia.

Wyniki badań są tym bardziej znaczące, że zostały przeprowadzone przez naukowców z Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP), który notorycznie sprzeciwia się suplementom. Wydaje się, że NAC działa poprzez zapobieganie tworzeniu białek wytwarzających amyloid, które sprzyjają powstawaniu złogów amyloidowych związanych z udarami mózgu.

Zapobieganie udarom może uratować życie chorym na HCCAA. HCCAA należy do grupy chorób znanych jako mózgowe angiopatie amyloidowe (CAA), w których złogi amyloidu tworzą się w naczyniach krwionośnych ośrodkowego układu nerwowego. Złogi amyloidu są również zaangażowane w wiele innych chorób neurodegeneracyjnych, w tym chorobę Alzheimera, chorobę Parkinsona, chorobę Creutzfeldta-Jacoba i Huntingtona. HCCAA jest chorobą dziedziczną, spowodowaną wariantem leucyny 68 do glutaminy w ludzkiej cystatynie C, znanym jako L68Q-hCC.

Mikroinfarkty

U młodych osób z tą mutacją występują mikroinfarkty, czyli mikroskopijne zmiany, obszary śmierci komórek lub martwicy tkanek, które wiążą się z zaburzeniami funkcji poznawczych u starszych osób dorosłych. Mikroinfarkty mózgowe są klinicznymi markerami udaru mózgu i demencji. U osób z HCCAA mikroinfarkty zaczynają się w wieku 20 lat wraz z krwotokami mózgowymi, prowadząc do paraliżu, demencji i – w miarę jak udary stają się coraz częstsze – śmierci.9 U osób z HCCAA złogi hCC występują głównie w mózgu, choć mogą być również obecne w innych narządach wewnętrznych.

Badanie przeprowadzone przez naukowców CHOP sugeruje, że NAC może blokować wytrącanie się blaszek amyloidowych, a także pomagać w rozbijaniu ich tworzenia się, co może mieć zasadnicze znaczenie dla osób cierpiących na HCCAA. Główny autor badania, dr Hakon Hakonarson, dyrektor Centrum Genomiki Stosowanej w CHOP, powiedział w komunikacie prasowym:

„Amyloidy nie mogą się wytrącać bez agregacji, więc jeśli możemy zapobiec tej agregacji za pomocą leku [NAC], który jest już dostępny, to moglibyśmy dokonać niesamowitej zmiany w życiu tych pacjentów. Ponadto, ponieważ dysponujemy już badaniami genetycznymi, które pozwalają zidentyfikować tych pacjentów, moglibyśmy zastosować to leczenie we wczesnym okresie życia i potencjalnie zapobiec wystąpieniu pierwszego udaru.”

NAC może pomóc w zapobieganiu udarom

NAC jest najbardziej znana z tego, że pomaga zwiększyć poziom glutationu i zmniejszyć toksyczność aldehydu octowego , który jest przyczyną wielu objawów kaca. Każdy, kto przedawkował acetaminofen (Tylenol), również otrzymuje duże dawki NAC na izbie przyjęć, ponieważ pomaga ona zapobiegać uszkodzeniom wątroby poprzez zwiększanie stężenia glutationu.

NAC jest również czasami przepisywana w celu rozbicia śluzu w płucach, a badacze z CHOP zastosowali NAC w leczeniu linii komórkowych z ekspresją typu dzikiego i L68Q-mutant hCC, aby określić jej wpływ na toksyczne oligomery, które występują w wielu typach amyloidozy. NAC rozbija oligomery na monomery (oligomery składają się z kilku jednostek monomeru), co pomaga zapobiegać tworzeniu się złogów amyloidu związanych z udarami mózgu.

„Biorąc pod uwagę wyniki opisanej pracy komórkowej, stało się oczywiste, że NAC może być potencjalnie użyteczna w leczeniu tej niszczącej choroby”

napisali badacze w Nature Communications.

NAC oceniano również u sześciu pacjentów z wariantem L68Q-hCC, którzy przyjmowali NAC. Uważa się, że wariant ten pochodzi od mutacji w populacji islandzkiej, która miała miejsce w XVI wieku. U probanta – osoby, która była punktem wyjścia dla rodzinnego badania genetycznego – z jednej z islandzkich rodzin HCCAA w wieku 22 lat wystąpiły trzy poważne udary w ciągu dziewięciu miesięcy. Po trzecim udarze osoba ta została podłączona do respiratora i cierpiała z powodu zatykania śluzu, ale była leczona NAC, co stopniowo rozwiązało problem zatykania śluzu. Ze względu na pozytywne wyniki uzyskane w modelach komórkowych, osoba ta nadal przyjmowała NAC, podobnie jak pięciu członków rodziny, którzy również byli nosicielami mutacji.

Ponieważ wpływ NAC na odkładanie się hCC w mózgu nie może być bezpośrednio monitorowany, badacze przeprowadzili biopsje skóry u sześciu osób. Badania sugerują, że złogi amyloidu w skórze korelują ze stanem objawów u pacjentów z hCCA, przy czym u tych, u których występują objawy, złogi w skórze są większe. Do 90% redukcja L68Q-hCC po NAC
Biopsje skóry wykazały, że u pięciu z sześciu pacjentów po zastosowaniu suplementacji NAC nastąpiła redukcja odkładania się kompleksu białkowego hCC o 50% do 90%, co jest wynikiem dramatycznym.

Badacze napisali:

„[T]probant miał bardzo wysoki poziom odkładania kompleksu białkowego hCC w pierwszej biopsji skóry. Kolejne biopsje ujawniły, że u pacjenta nie nastąpiła progresja w zakresie odkładania się kompleksu białkowego hCC, a wręcz przeciwnie, odkładanie zmniejszyło się o około 40%.

… Redukcja odkładania się hCC u probanta od pierwszej biopsji do trzeciej (około 15 miesięcy przy dwóch różnych dawkach) została oszacowana na ~70% … Rodzic wykazał ~50% redukcję zabarwienia w biopsji nr 3 … a rodzeństwo ~30% po 6 miesiącach stosowania NAC.

W drugiej kohorcie, nosiciele 1 i 2 wykazali widoczną redukcję odkładania się hCC, przy czym nosiciel 1 miał prawie całkowite usunięcie po podawaniu 600 mg NAC 3 razy dziennie przez 24 miesiące.

… Leczenie NAC u ludzi nie tylko zapobiega bieżącemu odkładaniu się kompleksu białkowego cystatyny C w skórze, ale także w znaczący sposób redukuje wcześniejsze złogi.”

W 2019 r. rozpoczęto badanie kliniczne NAC w celu zbadania, czy wyniki zostaną potwierdzone u większej liczby uczestników, a jego wyniki spodziewane są w drugim kwartale 2021 r.

Liczne korzyści płynące z NAC

W przypadku HCCAA średnia długość życia osób dotkniętych tą chorobą znacznie się skróciła – z około 65 lat w 1825 roku do około 30 lat w 2021 roku. Jako czynniki przyczyniające się do tego spadku wskazuje się zmiany w stylu życia, zmiany gospodarcze i przemysłowe, w tym zwiększone spożycie węglowodanów w diecie. Teoria ta pasuje do NAC, która przynosi korzyści, jak zauważyli badacze:

„Hiperglikemia została powiązana ze stresem oksydacyjnym w cukrzycy i możliwe jest, że zwiększona ilość węglowodanów w diecie Islandczyków w XIX wieku wywołała u nosicieli L68Q-hCC stres oksydacyjny wystarczający do zaostrzenia objawów choroby.

Hipoteza ta jest zgodna z naszymi wynikami; nasilony stres oksydacyjny zwiększyłby multimeryzację L68Q-hCC, a dietetyczne środki redukujące, takie jak NAC, odwróciłyby ten efekt i zapobiegłyby odkładaniu się nowych agregatów. Korzyści terapeutyczne wynikałyby głównie z braku nowych okluzji powodujących nowe udary.”

Chociaż najczęstszym zastosowaniem NAC jest wspomaganie pracy wątroby, wykazuje ona również coraz większe nadzieje jako środek neuroprotekcyjny. Oprócz HCCAA, naukowcy badają NAC jako lek w leczeniu choroby Parkinsona, która jest związana z niedoborem glutationu w istocie czarnej, regionie, w którym znajdują się neurony dopaminergiczne. NAC jest prekursorem i składnikiem odżywczym warunkującym powstawanie glutationu20 . Ponieważ glutation jest słabo wchłaniany, w wielu przypadkach łatwiej jest podnieść poziom glutationu, przyjmując zamiast niego NAC.

Może to mieć również potencjalne znaczenie w przypadku choroby Alzheimera, ponieważ według badaczy z CHOP proces odkładania się białek, który zachodzi w HCCAA, jest podobny do tego, który zachodzi w chorobie Alzheimera, chociaż w HCCAA przebiega w szybszym tempie niż w chorobie Alzheimera, dlatego w tej ostatniej demencja pojawia się w późniejszym okresie życia.

„Jeśli mechanizmy odkładania się białek i patogenezy są wystarczająco podobne, podobne lub identyczne metody leczenia mogą być skuteczne”

stwierdzili naukowcy.

Innym obszarem, w którym NAC jest szczególnie obiecująca, jest leczenie zaburzeń psychicznych, w tym zespołu stresu pourazowego, depresji i zaburzeń związanych z używaniem substancji. NAC wykazuje nawet obiecujące działanie w przypadku COVID-19. Według jednej z analiz literatury niedobór glutationu może być związany z nasileniem COVID-19, co prowadzi autora do wniosku, że NAC może być przydatna zarówno w zapobieganiu, jak i leczeniu.

NAC może również zwalczać nieprawidłowe krzepnięcie krwi obserwowane w wielu przypadkach i pomaga w rozluźnianiu gęstego śluzu w płucach. Co ciekawe, kiedy leczenie COVID-19 stało się nowym wskazaniem, Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków nagle rozprawiła się z NAC, twierdząc, że jest ona wyłączona z definicji suplementu diety, ponieważ została zatwierdzona jako nowy lek w 1985 roku. W związku z tym NAC nie może być technicznie sprzedawana jako suplement, mimo że w bazie danych National Institutes of Health’s Dietary Supplement Label Database znajduje się nie mniej niż 1170 produktów zawierających NAC.

Dlaczego badanie CHOP ma dodatkowe znaczenie

Fakt, że badacze CHOP zalecają stosowanie NAC w leczeniu HCCAA, ma szczególne znaczenie ze względu na ich historyczny sprzeciw wobec stosowania suplementów diety. W październiku 2013 roku ogłosił on, że na jego liście leków zatwierdzonych do stosowania nie będzie już znajdować się większość suplementów diety, co uczyniło go pierwszym amerykańskim szpitalem, który w ramach swojej polityki zniechęcał swoich pacjentów do stosowania suplementów diety. Uzasadniali to tym, że suplementy diety są „zasadniczo nieuregulowane” i „nie zawierają rzetelnych informacji” o skutkach ubocznych, interakcjach między lekami czy standardowym dawkowaniu, co ich zdaniem sprawia, że podawanie ich chorym dzieciom jest „nieetyczne, gdy ryzyko jest nieznane”. Biorąc jednak pod uwagę wyniki najnowszych badań, nieetyczne byłoby wstrzymywanie takiej potencjalnie ratującej życie terapii.

Polityka jest tak rygorystyczna, że przy przyjęciu dziecka do szpitala pyta się rodziców, czy przyjmują jakieś suplementy. Następnie odradza się stosowanie suplementów, informując rodziców o polityce antysuplementacyjnej szpitala i zagrożeniach związanych z suplementami, a jeśli „po otrzymaniu tej informacji rodzic lub opiekun nalega na dalsze podawanie dziecku suplementów diety”, musi podpisać stosowne zwolnienie.

Tylko ograniczona lista „akceptowalnych produktów” jest dozwolona w receptariuszu suplementów CHOP, i nie jest jasne, czy NAC jest jednym z nich. Jeśli nie, to z pewnością zasługuje na to, aby ją dodać, a być może to badanie otworzy oczy CHOP na ratujący życie potencjał produktów naturalnych i suplementów diety.

Źródło:
Malaysian Dietary Supplement Association » How NAC Should Be Part of Stroke Prevention Diet (madsa.org.my)

About the Author

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.

You may also like these

EnglishGermanPolish